La historia comienza en Okinawa, en una pequeña casa de té propiedad de George, el padre adoptivo de Saya. Saya es una chica normal, con una vida cualquiera hasta que una tarde en la escuela es atacada por un monstruo que parece un murciélago malforme y gigante, pero es rescatada por un misterioso joven vestido de negro quien carga un sello siempre consigo y lleva la mano derecha vendada.
A partir de ese momento, el joven comienza a vigilar a Saya pero no se sabe mucho de él y Saya está confundida. Un día, algunos hombres que parecen agentes de alguna organización, se aparecen en la casa de té y comienzan a hablar con George, a quien encargaron el cuidado de Saya hasta que llegara la hora de hacerla recordar. Saya está confundida por lo que sucede y comienza a discutir, en ese momento se aparece otro de esos monstruos a quienes los agentes denominan como 'chiropteros', el chico del sello le entrega una katana a Saya y le explican que ella existe para destruir a esos monstruos. Saya se niega a usar el arma y George en un intento por salvarla es herido por el monstruo. Pronto George es llevado a un hospital del cual desaparece misteriosamente. Saya, al igual que Kai y Riku (los hijos de George) se encuentran angustiados y preocupados y deciden ir en búsqueda de los agentes que vieron aquel día para encontrar respuestas. Al encontrarlos, los agentes (Julia, David y Lewis) se presentan como Red Shield, una organización encargada de proteger a la humanidad de la amenaza chiroptera y comienzan a investigar sobre el paradero de George.
Al poco tiempo descubren que se encuentra en un tipo de laboratorio e inician un ataque para rescatarlo. Al llegar al lugar se enfrentan a varios chiropteros a quienes combaten entre todos, incluyendo Saya a quien se le explicó que en cuanto su sangre entra en contacto con la sangre de un chiroptera, éste muere instantáneamente. Mientras exploran el lugar Saya comienza a tener recuerdos dolorosos de un pasado muy lejano y aún borroso. Tras un tiempo en los laboratorios encuentran a George quien ha sido infectado con algo llamado Delta 67 (sangre contaminada que transforma a los humanos en chiropteros). George le pide a Saya que lo mate mientras aún es un humano y ella tras negarse por varias ocasiones, termina accediendo y mata a su padre con su propia sangre.
Blood+(ブラッド プラス,buraddo purasu?) es un anime producido por Production I.G. y Aniplex que salió al aire 5 años después que su predecesora del 2000; Blood: The Last Vampire.
Empezó la transmisión en Japón (en MBS, TBS, RKB, etc.) el 8 de octubre de 2005 (en CBC el 15 de octubre de 2005). La serie está también disponible en Internet con sistema de video continuo de resolución alta proveído por AII.co.jp para usuarios japoneses de internet sobre una base de suscripción. Llegó a Latinoamérica por medio de Dark Subs. En España ha sido licenciada por Selecta Visión saliendo a medidados de Abril una Edición Especial Limitada en DVD de los primeros 26 episodios (las dos primeras temporadas). Su estreno en Animax latinoamérica está previsto para el 30 de Abril del 2007. La serie comenzó a emitirse en la madrugada de 16 de Abril por la cadena TVE (La2) en España.
